පිළිකා සෛල හොයාගෙන ගිහින් බෙහෙත් දෙන 'මැජික් උණ්ඩය' - Antibody-Drug Conjugates (ADCs) ගැන දැනගමුද?

පිළිකා ප්‍රතිකාර වල නවතම පෙරළියක් වන Antibody-Drug Conjugates (ADCs) ගැන සරලව. මේ 'මැජික් උණ්ඩ' ක්‍රියාකරන්නේ කොහොමද? කාටද මේවා සුදුසු? අතුරු ආබාධ මොනවද? සියල්ල…

පිළිකා සෛල හොයාගෙන ගිහින් බෙහෙත් දෙන 'මැජික් උණ්ඩය' - Antibody-Drug Conjugates (ADCs) ගැන දැනගමුද?

"පිළිකාවක්" කිව්වම, ඒ එක්කම අපේ ඔළුවට එන වචනයක් තමයි "කීමෝතෙරපි" (Chemotherapy) කියන එක. ඒ ප්‍රතිකාරයේදී කොණ්ඩෙ යනවා, ඇඟට අමාරුයි වගේ දේවල් නිසා ගොඩක් අය මේකට බයයි. හැබැයි, වෛද්‍ය විද්‍යාවේ දියුණුවත් එක්ක පිළිකා සෛල වලට විතරක් ඉලක්ක කරලා, නිරෝගී සෛල වලට වෙන හානිය ගොඩක් අඩු කරලා ප්‍රතිකාර කරන්න පුළුවන් අලුත් ක්‍රම දැන් ලෝකෙට හඳුන්වා දීලා තියෙනවා. අන්න ඒ වගේ, පිළිකා ප්‍රතිකාර ලෝකයේ ලොකු පෙරළියක් කරපු, හරියට 'මැජික් උණ්ඩයක්' වගේ වැඩ කරන ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් ගැන තමයි අද අපි කතා කරන්න යන්නේ. ඒ තමයි Antibody-Drug Conjugates, එහෙමත් නැත්නම් අපි කෙටියෙන් කියන විදිහට ADCs.

සරලවම කිව්වොත්, මොකක්ද මේ Antibody-Drug Conjugate (ADC) කියන්නේ?

හිතන්නකෝ, ඔයාට ඕන වෙලා තියෙනවා සෙනඟ පිරුණු තැනක ඉන්න එක්කෙනෙක්ට විතරක් පාර්සලයක් දෙන්න. හැමෝටම බෙදනවට වඩා, හරියටම ඒ කෙනාව හොයාගෙන ගිහින් පාර්සලය දෙන එක කොච්චර ලේසිද? අන්න ඒ වගේ වැඩක් තමයි මේ ADC එකෙන් කරන්නේ.

ADC කියන්නේ කොටස් තුනක එකතුවක්. හරියටම කිව්වොත්, මේක තාක්ෂණයෙන් හදපු 'ස්මාර්ට් බෝම්බයක්' වගේ.

1. ඇන්ටිිබොඩි (Antibody) එක: මේක තමයි අපේ 'හඳුනාගැනීමේ ඔත්තුකාරයා'. පිළිකා සෛල මතුපිට විතරක් තියෙන විශේෂ ප්‍රෝටීන වර්ග (මේවට අපි කියනවා `(tumor antigens)` කියලා) තියෙනවා. මේ ඇන්ටිිබොඩි එක හදලා තියෙන්නේ හරියටම අර පිළිකා සෛලවල තියෙන ප්‍රෝටීන වලට ගිහින් ඇලවෙන්න විතරයි. හරියට යතුරක්, ඒකටම අදාල ඉබ්බාට සෙට් වෙනවා වගේ. නිරෝගී සෛල වල මේ ප්‍රෝටීන නැති නිසා, මේ ඇන්ටිිබොඩි එක ඒවයේ ඇලවෙන්නේ නැහැ. මේවා විද්‍යාගාර වල විශේෂයෙන් හදන නිසා අපි `(Monoclonal Antibody)` කියලත් කියනවා.

2. පිළිකා නාශක ඖෂධය (Chemotherapy drug): මේ තමයි අර පාර්සලය ඇතුළේ තියෙන දේ. සාමාන්‍ය කීමෝතෙරපි වලදී දෙනවට වඩා ගොඩක් ප්‍රබල පිළිකා නාශක ඖෂධයක් තමයි මේකට යොදාගන්නේ. මොකද මේක කෙලින්ම යන්නේ පිළිකා සෛලය ඇතුළටම නිසා, එළියේ තියෙන නිරෝගී සෛල වලට හානියක් වෙන්නේ නැතිව ප්‍රබල බෙහෙතක් දෙන්න පුළුවන්.

3. සම්බන්ධකය (Linker): මේ තමයි අර ඔත්තුකාරයවයි (Antibody), බෝම්බයයි (Chemo drug) එකට තියලා අලවලා තියෙන 'ගම් එක'. මේ සම්බන්ධකයේ කාර්යය තමයි, ඇන්ටිිබොඩි එක පිළිකා සෛලය හොයාගෙන ගිහින්, ඒක ඇතුළට යනකල්ම බෙහෙත නිදහස් නොවී තියාගන්න එක. පිළිකා සෛලය ඇතුළට ගියාට පස්සේ විතරක් මේ සම්බන්ධකය කැඩිලා, බෙහෙත නිදහස් කරනවා.

මේ 'ජීව විද්‍යාත්මක මිසයිලය' වැඩ කරන්නේ කොහොමද?

මේ ක්‍රියාවලිය හරිම අපූරුයි. අපි බලමු පියවරෙන් පියවර මොකද වෙන්නේ කියලා.

  • පියවර 1: ADC ඖෂධය රෝගියාට සේලයින් එකක් හරහා ශිරාවකට විදිනවා.
  • පියවර 2: මේ ඖෂධය ලේ හරහා මුළු ශරීරය පුරාම ගමන් කරනවා. හැබැයි, ඒ යන ගමන් ඇන්ටිිබොඩි කොටස කරන්නේ හරියට GPS එකක් වගේ පිළිකා සෛල කොහෙද තියෙන්නේ කියලා හොයන එක.
  • පියවර 3: පිළිකා සෛලයක් හම්බවුණ ගමන්, ඇන්ටිිබොඩි එක ගිහින් ඒ සෛලයේ මතුපිට තියෙන විශේෂිත ප්‍රෝටීනයට (antigen) 'ලොක්' වෙනවා.
  • පියවර 4: මෙහෙම ලොක් වුණාම, පිළිකා සෛලය හිතන්නේ මේක තමන්ට අවශ්‍ය දෙයක් කියලා. ඒ නිසා ඒක මේ සම්පූර්ණ ADC පැකේජයම තමන්ගේ ඇතුළට ඇදලා ගන්නවා.
  • පියවර 5: පිළිකා සෛලය ඇතුළට ගියාට පස්සේ, ඇතුළේ තියෙන එන්සයිම නිසා අර 'සම්බන්ධකය' (linker) කැඩෙනවා.
  • පියවර 6: සම්බන්ධකය කැඩුණ ගමන්, ඒකේ බැඳිලා තිබුණු අධි ප්‍රබල කීමෝතෙරපි බෙහෙත පිළිකා සෛලය ඇතුළේ නිදහස් වෙනවා.
  • පියවර 7: මේ බෙහෙතේ ප්‍රබලකම නිසා, පිළිකා සෛලය ඇතුළතින්ම විනාශ වෙලා යනවා.

වැදගත්ම දේ තමයි, මේ සම්පූර්ණ ක්‍රියාවලියම සිද්ධ වෙන්නේ පිළිකා සෛලය ඇතුළේ. ඒ නිසා අවට තියෙන නිරෝගී සෛල වලට සිදුවන හානිය ඉතාම අවමයි. මේක තමයි සාමාන්‍ය කීමෝතෙරපි ප්‍රතිකාරයට වඩා ADC වල තියෙන ලොකුම වාසිය.

ADC ප්‍රතිකාරය යොදාගන්නා පිළිකා වර්ග මොනවද?

ADC කියන්නේ හැම පිළිකා වර්ගයකටම දෙන ප්‍රතිකාරයක් නෙවෙයි. දැනට, යම් පිළිකා වර්ග කිහිපයකට, විශේෂයෙන්ම වෙනත් ප්‍රතිකාර අසාර්ථක වූ විට (`(refractory cancer)`), පිළිකාව නැවත මතු වූ විට (`(recur)`), හෝ ශරීරයේ වෙනත් තැන් වලට පැතිරුණු විට (`(metastasize)`) තමයි මේ ප්‍රතිකාරය ගැන වෛද්‍යවරුන් සලකා බලන්නේ.

පහත වගුවෙන් මේ ගැන තවත් පැහැදිලි කරගනිමු.

පිළිකා කාණ්ඩය ප්‍රතිකාර කරන පිළිකා වර්ග සඳහා උදාහරණ
ලේ සම්බන්ධ පිළිකා (Blood Cancers)
  • ඇකියුට් ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (Acute Lymphoblastic Leukemia - ALL)
  • ඇකියුට් මයිලොයිඩ් ලියුකේමියාව (Acute Myeloid Leukemia - AML)
  • හොජ්කින් ලිම්ෆෝමාව (Hodgkin Lymphoma)
  • මල්ටිපල් මයිලෝමාව (Multiple Myeloma)
  • තවත් ලිම්ෆෝමා වර්ග කිහිපයක්
ඝන ගෙඩි ලෙස ඇතිවන පිළිකා (Solid Tumors)
  • පියයුරු පිළිකා (විශේෂයෙන් HER2-positive සහ Triple-negative වර්ග)
  • ගැබ්ගෙල පිළිකා (Cervical Cancer)
  • පෙනහළු පිළිකා (Lung Cancer)
  • ඩිම්බකෝෂ පිළිකා (Ovarian Cancer)
  • මුත්‍රාශ පද්ධතියේ පිළිකා (Urothelial Cancer)
  • ලෝකයේ භාවිත වන ADC ඖෂධ කිහිපයක්

    දැනටමත් ඇමරිකාවේ FDA ආයතනය වැනි ආයතන වලින් අනුමත ADC ඖෂධ වර්ග දොළහකට වඩා තියෙනවා. උදාහරණ කිහිපයක් තමයි:

    • Brentuximab vedotin (Adcetris®): හොජ්කින් ලිම්ෆෝමාව වැනි ලේ පිළිකා සඳහා යොදාගැනේ.
    • Trastuzumab emtansine (Kadcyla®): ශරීරයේ පැතිරුණු HER2-positive වර්ගයේ පියයුරු පිළිකා සඳහා භාවිත කරයි.
    • Sacituzumab govitecan (Trodelvy®): Triple-negative පියයුරු පිළිකා සහ මුත්‍රාශ පද්ධතියේ පිළිකා සඳහා යොදාගැනේ.

    මේ ප්‍රතිකාරයේ අතුරු ආබාධ නැද්ද?

    "නිරෝගී සෛල වලට හානිය අඩුයි" කිව්වට, මේ ප්‍රතිකාරයේ කිසිම අතුරු ආබාධයක් නැහැ කියන්න බැහැ. හැබැයි සාමාන්‍ය කීමෝතෙරපි එක්ක බලද්දී මේවා ගොඩක් වෙලාවට පාලනය කරගන්න පුළුවන් මට්ටමකයි තියෙන්නේ. ඇතිවන අතුරු ආබාධ රෝගියාගෙන් රෝගියාට, පිළිකාවේ වර්ගය, තත්වය සහ රෝගියාගේ සමස්ත සෞඛ්‍ය තත්වය අනුව වෙනස් වෙන්න පුළුවන්.

    ඔබේ පිළිකා රෝග පිළිබඳ විශේෂඥ වෛද්‍ය කණ්ඩායම (Oncology team) ප්‍රතිකාර කාලය පුරාවටම ඔබව ඉතාම සමීපව නිරීක්ෂණය කරනවා. යම් අතුරු ආබාධයක් මතු වුණොත්, ඒ සඳහා අවශ්‍ය ප්‍රතිකාර වහාම ලබා දෙනවා.

    බහුලව දකින්න පුළුවන් අතුරු ආබාධ:

    • තද මහන්සිය (Fatigue)
    • ඔක්කාරය සහ වමනය
    • ලේ අඩුකම (Anemia)
    • සුදු රුධිරානු අඩු වීම (`(Leukopenia)`)
    • ලේ පට්ටිකා අඩු වීම (`(Thrombocytopenia)`)
    • ආහාර අරුචිය
    • මලබද්ධය හෝ පාචනය
    • හිසරදය, උණ
    • පෙරියරල් නියුරෝපති (Peripheral neuropathy) - අත් පා වල හිරිවැටීම, දැවිල්ල වැනි දේ
    • සමේ පලු දැමීම (Rash)

    මේ ඕනෑම දෙයක් ගැන, ඒක සුළු දෙයක් වුණත්, වහාම ඔබේ දොස්තර මහත්තයාට දැනුම් දීම ඉතාම වැදගත්.

    මේ ප්‍රතිකාරය ගැන බලාපොරොත්තු තියාගන්න පුළුවන්ද?

    ඔව්, අනිවාර්යයෙන්ම. ADC කියන්නේ පිළිකා රෝගීන් බොහෝ දෙනෙකුට අලුත් බලාපොරොත්තුවක් ගෙනාපු ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක්. අධ්‍යයන වලින් පෙන්වා දීලා තියෙනවා, ADC ප්‍රතිකාර ලබාගන්නා රෝගීන්, සාමාන්‍ය කීමෝතෙරපි පමණක් ලබාගන්නා අයට වඩා වැඩි කාලයක් ජීවත් වන බව.

    ඒ වගේම, මේ ක්ෂේත්‍රය හරිම වේගයෙන් දියුණු වෙනවා. මේ මොහොතෙත් ලෝකය පුරා සායනික පරීක්ෂණ (clinical trials) 100කට වඩා ක්‍රියාත්මක වෙනවා. විද්‍යාඥයන් උත්සාහ කරන්නේ තවත් පිළිකා වර්ග වලට ගැලපෙන, තවත් ඵලදායී, අතුරු ආබාධ අඩු ADC වර්ග නිපදවන්නයි. ඒ නිසා, අනාගතයේදී තවත් බොහෝ පිළිකා වර්ග සඳහා මේ 'මැජික් උණ්ඩ' ප්‍රතිකාරය ලබාගැනීමේ හැකියාව ලැබෙයි කියලා අපිට බලාපොරොත්තු තියාගන්න පුළුවන්.

    මතක තියාගන්න කරුණු (Take-Home Message)

    • Antibody-Drug Conjugates (ADCs) කියන්නේ, පිළිකා සෛල වලට පමණක් ඉලක්ක කර ප්‍රහාර එල්ල කරන 'ස්මාර්ට්' ඖෂධ වර්ගයක්.
    • මෙමගින් නිරෝගී සෛල වලට සිදුවන හානිය අවම කරමින්, අධි ප්‍රබල පිළිකා නාශක ඖෂධයක් කෙලින්ම පිළිකා සෛලය තුළටම ලබා දෙනවා.
    • මෙය දැනට භාවිතා කරන්නේ යම් නිශ්චිත පිළිකා වර්ග සඳහා පමණයි. විශේෂයෙන්ම, වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම අසාර්ථක වූ අවස්ථා වලදී.
    • මෙම ප්‍රතිකාරයටත් අතුරු ආබාධ තිබුණත්, ඔබේ වෛද්‍ය කණ්ඩායම ඒවා හොඳින් කළමනාකරණය කරාවි. ඕනෑම අපහසුතාවයක් ගැන ඔබේ වෛද්‍යවරයා සමග කතා කරන්න.
    • ADC කියන්නේ පිළිකා ප්‍රතිකාර ක්ෂේත්‍රයේ විශාල බලාපොරොත්තුවක්. අඛණ්ඩ පර්යේෂණ නිසා අනාගතයේදී මෙහි ප්‍රතිලාභ තවත් පුළුල් වේවි.
    • ඔබට හෝ ඔබ දන්නා කෙනෙකුට පිළිකාවක් ඇත්නම්, ප්‍රතිකාර විකල්ප ගැන සැමවිටම ඔබේ පිළිකා රෝග පිළිබඳ විශේෂඥ වෛද්‍යවරයා (Oncologist) සමග සාකච්ඡා කරන්න. අන්තර්ජාලයෙන් කියවන දේවල් මත පමණක් තීරණ ගන්න එපා.

    පිළිකා ප්‍රතිකාර, ADC, Antibody-Drug Conjugates, කීමෝතෙරපි, ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර, පිළිකා අතුරු ආබාධ, monoclonal antibody

    💬 අදහස් (0)

    තවමත් කිසිදු අදහසක් පළ කර නොමැත. ඔබේ අදහස පළමු වරට මෙහි එක් කරන්න.

    ඔබේ අදහස එක් කරන්න

    කරුණාකර ගණනය කරන්න: 5 + 7 =