மார்பகப் புற்றுநோய்க்கு ஒரு புதிய நம்பிக்கை: PI3K தடுப்பான்களைப் பற்றி எளிய முறையில் அறிந்துகொள்வோம் (ER+ மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான PI3K தடுப்பான்கள்)

மார்பகப் புற்றுநோய் என்ற வார்த்தையைக் கேட்கும்போது, ​​நம்மில் பலருக்கு அச்சம் ஏற்படுகிறது. ஆனால், நாம் புரிந்துகொள்ள வேண்டிய மிக முக்கியமான விஷயம் என்னவென்றால், எல்லா மார்பகப் புற்றுநோய்களும் ஒரே மாதிரியானவை அல்ல. அவற்றில் பல்வேறு வகைகள் உள்ளன. மிகவும் பொதுவான வகைகளில் ஒன்று 'ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி பாசிட்டிவ்' அல்லது மருத்துவ ரீதியாக நாம் அழைப்பது போல , ER+ (ஈஸ்ட்ரோஜன்-ஏற்பி-பாசிட்டிவ்) மார்பகப் புற்றுநோய் ஆகும் . உண்மையில், கண்டறியப்படும் மார்பகப் புற்றுநோய்களில் 80% மட்டுமே இந்த வகையைச் சேர்ந்தவை. எனவே, இன்று நாம் இந்த ER+ மார்பகப் புற்றுநோய்களுக்குச் சிகிச்சையளிக்கக் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட ஒரு புதிய, வெற்றிகரமான மருந்து வகையைப் பற்றிப் பேசப் போகிறோம்.

முதலில், ER+ மார்பகப் புற்றுநோய் என்றால் என்ன என்று பார்ப்போம்.

எளிமையாகச் சொல்வதானால், நம் உடலில் உள்ள ஈஸ்ட்ரோஜன் என்ற ஹார்மோன் இந்தப் புற்றுநோய் செல்கள் வளர உதவுகிறது. இந்தப் புற்றுநோய் செல்களின் மேற்பரப்பில், ஈஸ்ட்ரோஜன் ஹார்மோன் இணைந்துகொள்ளக்கூடிய சிறப்பு 'பூட்டுகள்' (ஏற்பிகள்) இருப்பதாகக் கற்பனை செய்து பாருங்கள். ஈஸ்ட்ரோஜன் ஹார்மோன் எனப்படும் 'சாவி' இந்தப் 'பூட்டில்' பொருந்தும்போது, ​​அந்தப் புற்றுநோய் செல்கள் பிரிந்து வளர்வதற்கான 'சமிக்ஞையைப்' பெறுகின்றன.

இதனால்தான் மருத்துவர்கள் பெரும்பாலும் ER+ புற்றுநோய்களுக்கு ஹார்மோன் சிகிச்சை அளிக்கின்றனர். இந்த சிகிச்சைகள், 'சாவி' (ஈஸ்ட்ரோஜன்) 'பூட்டுடன்' (ஏற்பிகள்) இணைவதைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. ஆனால் சில சமயங்களில், குறிப்பாகப் புற்றுநோய் உடல் முழுவதும் பரவியிருக்கும்போது (முற்றிய அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக்), இந்தப் புற்றுநோய் செல்கள் மிகவும் தந்திரமாகிவிடுகின்றன. அவை இந்த ஹார்மோன் சிகிச்சைகளுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவையாக மாறுகின்றன, அதாவது சிகிச்சைக்கு அவை அவ்வளவாகப் பதிலளிப்பதில்லை. இந்தச் சமயத்தில்தான் நமக்குப் புதிய, மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சைகள் தேவைப்படுகின்றன.

புற்றுநோய் செல்களின் 'வளர்ச்சி நிலைமாற்றி' - PI3K மற்றும் PIK3CA மரபணுக்கள்

மருத்துவர்களும் விஞ்ஞானிகளும் இந்த ஹார்மோன் எதிர்ப்புப் புற்றுநோய்களுக்கான காரணங்களைத் தேடியபோது, ​​ஒரு சிறப்பான விஷயத்தைக் கண்டறிந்தனர்: அது, நமது உடலில் உள்ள செல்களின் வளர்ச்சி, பிரிவு மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முக்கிய சமிக்ஞை அமைப்பான PI3K (பாஸ்பாடிடைல்இனோசிட்டால்-3-கைனேஸ்) வழித்தடத்தில் உள்ள ஒரு குறைபாடு ஆகும்.

இந்த PI3K வழித்தடத்தை ஒரு செல்லில் உள்ள ஒரு முக்கிய 'கட்டுப்பாட்டுப் பலகை'யாகக் கருதுங்கள். ஒரு செல் வளர வேண்டுமா அல்லது பிரிய வேண்டுமா என்பது குறித்த முடிவுகளை இது கட்டுப்படுத்துகிறது. இந்தக் கட்டுப்பாட்டுப் பலகையைக் கட்டுப்படுத்தும் முக்கிய மரபணுக்களில் ஒன்று PIK3CA மரபணு ஆகும்.

சில புற்றுநோயாளிகளுக்கு, இந்த PIK3CA மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு , அதாவது ஒரு மாற்றம் அல்லது குறைபாடு ஏற்படுகிறது. இது, மின் பலகையில் உள்ள 'வளர்ச்சி' சுவிட்ச் சிக்கிக்கொண்டு, எப்போதும் 'ஆன்' நிலையில் இருப்பது போன்றது. அப்போது செல்கள் கட்டுப்பாடின்றிப் பிரிந்து வளரத் தொடங்குகின்றன. இதுவே புற்றுநோய்க்கான முக்கிய காரணமாகும். ER+ மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் சுமார் 40% பேருக்கு இந்த PIK3CA மரபணுப் பிறழ்வு இருப்பதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.

அப்படியென்றால், இந்த PI3K தடுப்பான்கள் என்பவை என்ன?

இங்கே, இந்தப் பிரச்சனைக்கு ஒரு தீர்வாக, PI3K தடுப்பான்கள் எனப்படும் ஒரு வகை மருந்துகள் அறிமுகப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மருந்துகள் செய்யும் மிக எளிமையான விஷயம் என்னவென்றால், நான் முன்பு குறிப்பிட்ட, தொடர்ந்து இயங்கிக்கொண்டிருக்கும் 'வளர்ச்சி நிலைமாற்றியை' (PI3K வழித்தடத்தை) முறையாகச் செயலிழக்கச் செய்வதாகும்.

இவை பொதுவாக வாய்வழி மருந்துகளாகக் கிடைக்கின்றன. பெரும்பாலும், இந்த மருந்து, முன்னர் குறிப்பிடப்பட்ட ஹார்மோன் சிகிச்சையுடன் (ஈஸ்ட்ரோஜன் தடுப்பான்) சேர்த்து நோயாளிகளுக்கு வழங்கப்படுகிறது.

இந்த சிகிச்சை எனக்குப் பொருத்தமானதா என்பதை நான் எப்படி அறிந்துகொள்வது?

இது மிகவும் முக்கியமான கேள்வி. PI3K தடுப்பான்கள் அனைத்து மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளுக்கும் வழங்கப்படுவதில்லை. அவை குறிப்பாக இதற்காகவே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன:

• மாதவிடாய் நின்ற பெண்கள் மற்றும் ஆண் நோயாளிகளுக்கு.
• புற்றுநோய் HR+ (ஹார்மோன் ஏற்பி நேர்மறை) மற்றும் HER2-எதிர்மறையாக இருக்க வேண்டும்.
• மிக முக்கியமான விஷயம்: புற்றுநோய் செல்கள் PIK3CA மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்.

உங்கள் புற்றுநோயில் இந்த மரபணு மாற்றம் உள்ளதா என்பதைக் கண்டறிய, உங்கள் மருத்துவர் ஒரு சிறப்புப் பரிசோதனையை மேற்கொள்வார். இதில் பொதுவாக, இரத்த மாதிரி அல்லது கட்டியிலிருந்து எடுக்கப்படும் ஒரு சிறிய திசுத் துண்டு (பயாப்சி) அடங்கும். அந்தப் பரிசோதனையின் முடிவுகள், இந்தச் சிகிச்சை உங்களுக்குப் பொருத்தமானதா என்பதைத் தீர்மானிக்கும்.

இந்த மருந்துகளால் என்னென்ன பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம்?

மற்ற புற்றுநோய் சிகிச்சைகளைப் போலவே, PI3K தடுப்பான்களும் சில பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். இருப்பினும், இவை அனைவருக்கும் ஒரே மாதிரியாக ஏற்படுவதில்லை. மேலும், இந்தப் பக்க விளைவுகளைச் சமாளிக்க தற்போது வழிகளும் உள்ளன.

மிகவும் பொதுவான சில பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

• குமட்டல் மற்றும் வாந்தி
• பசியின்மை மற்றும் எடை இழப்பு
• வாய் புண்கள்
• முடி உதிர்தல்
• சிறுநீரகம், கல்லீரல் அல்லது கணையத்தின் செயல்பாட்டில் ஏதேனும் பாதிப்புகள்
• சில சமயங்களில் கடுமையான தோல் தடிப்புகள் ஏற்பட்டு, தோல் உரிதல் அல்லது கொப்புளங்கள் உண்டாகலாம்.
• உயர் இரத்த சர்க்கரை: இது இந்த வகை மருந்துகளுக்கு ஏற்படும் ஒரு பொதுவான பக்க விளைவாகும், ஏனெனில் நமது உடலில் சர்க்கரை வளர்சிதை மாற்றத்தில் PI3K வழித்தடம் பங்கு வகிக்கிறது.

இந்தப் பக்க விளைவுகளைக் கண்டு பீதியடைய வேண்டாம். உங்கள் மருத்துவர் இவற்றுக்காக உங்களைத் தவறாமல் பரிசோதிப்பார். தேவைப்பட்டால், அவர் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பார், சிறிது காலத்திற்கு அதை உட்கொள்வதை நிறுத்துவார் (மருந்து இடைவேளை), அல்லது பக்க விளைவுகளைக் கட்டுப்படுத்த உங்களுக்கு மற்றொரு மருந்தைக் கொடுப்பார். உங்கள் மருத்துவரிடம் கேட்காமல் ஒருபோதும் உங்கள் மருந்தை உட்கொள்வதை நிறுத்தவோ அல்லது அதன் அளவை மாற்றவோ வேண்டாம்.

இரத்தச் சர்க்கரை அளவைக் கட்டுப்படுத்த நீரிழிவு மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வது அல்லது குறைந்த கார்போஹைட்ரேட், அதிக கொழுப்புள்ள உணவுமுறையைப் ( கீட்டோஜெனிக் உணவுமுறை ) பின்பற்றுவது இந்த மருந்தின் செயல்திறனை அதிகரிக்கும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், எந்தவொரு உணவுமுறை மாற்றங்களையும் செய்வதற்கு முன்பு உங்கள் மருத்துவரிடம் கலந்தாலோசிப்பது அவசியம்.

இந்த சிகிச்சை உண்மையிலேயே பலனளிக்கிறதா?

ஆம். இதுதான் மிக முக்கியமான விஷயம். PIK3CA மரபணு மாற்றத்துடன் கூடிய ER+ மார்பகப் புற்றுநோய் உள்ள நோயாளிகள், ஹார்மோன் சிகிச்சையுடன் சேர்த்து PI3K தடுப்பானைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பயனடையலாம் என்று எண்ணற்ற மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நிரூபித்துள்ளன.

ஒரு முக்கிய ஆய்வில், இந்த மருந்து கலவையைப் பெற்ற நோயாளிகள் சுமார் 11 மாதங்கள் நோய் முன்னேற்றமின்றி வாழ்ந்ததாகக் கண்டறியப்பட்டது. PI3K தடுப்பான்களைப் பெறாத, அதே மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இது 6 மாதங்களுக்கும் குறைவாக இருந்தது. இது ஒரு பெரிய மாற்றமும், மிகுந்த நம்பிக்கையையும் அளிக்கிறது. இந்த வெற்றியின் காரணமாக, இந்த வகை மருந்துகளில் புதிய மருந்துகள் தற்போது உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன.