අපේ ශරීරය කියන්නේ හරිම පුදුමාකාර යන්ත්‍රයක්. පිටතින් එන ලෙඩ රෝග වලින් අපිව ආරක්ෂා කරන්න වගේම, ශරීරය ඇතුළේම ඇතිවෙන ගැටලු පාලනය කරන්නත් අපේ ඇඟටම පුළුවන් විදිහේ ආරක්ෂක පද්ධති ගොඩක් තියෙනවා. අන්න ඒ වගේ, පිළිකා සෛල වර්ධනය වීම නවත්වන්න උදව් කරන විශේෂ "ආරක්ෂකයින්" පිරිසක් අපේ ජාන අතර ඉන්නවා. අද අපි කතා කරන්න යන්නේ ඒ අය ගැනයි.
ඔබේ ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) සහ බර වර්ගීකරණය දැනගන්න
මොනවද මේ පිළිකා මර්දන ජාන (Tumor Suppressor Genes) කියන්නේ?
සරලවම කිව්වොත්, මේවා කියන්නේ පිළිකා ඇතිවෙන්න පුළුවන් විදිහට සෛල පාලනයකින් තොරව වර්ධනය වෙන එක නවත්වන ජාන වර්ගයක්. මේ ජාන වලින් විශේෂ ප්‍රෝටීන වර්ග නිපදවනවා. මේ ප්‍රෝටීන තමයි පිළිකා ගෙඩි (tumors) ඇතිවෙන්න තියෙන ක්‍රියාවලිය නවත්වලා දාන්නේ. ඒ කියන්නේ, අපේ ශරීරයේ සෛල බෙදෙන වේගය පාලනය කරන "බ්‍රේක් පද්ධතිය" වගේ තමයි මේ ජාන ක්‍රියා කරන්නේ.
හිතන්නකෝ ඔයා වාහනයක් පදවනවා කියලා. වාහනේ වේගය පාලනය කරන්න ඔයාට බ්‍රේක් එක අත්‍යවශ්‍යයි නේද? අන්න ඒ වගේ තමයි. අපේ ශරීරයේ සෛල අවශ්‍ය ප්‍රමාණයට බෙදිලා, අවශ්‍ය වෙලාවට ඒ බෙදීම නතර කරන්න ඕන. මේ "බ්‍රේක්" එක ගහන කාර්යය කරන්නේ tumor suppressor genes වලින් හදන ප්‍රෝටීන.
හැබැයි, යම් හේතුවක් නිසා මේ ජානවල යම් වෙනසක්, ඒ කියන්නේ විකෘතියක් (mutation) ඇති වුණොත් මොකද වෙන්නේ? හරියට වාහනේ බ්‍රේක් එක කැඩුන වගේ වැඩක් තමයි වෙන්නේ. බ්‍රේක් එක වැඩ කරන්නේ නැති වුණාම, සෛල බෙදෙන එක නවත්වන්න උපදෙස් දෙන ප්‍රෝටීන හැදෙන එක නැවතිලා යනවා. එතකොට සෛල පාලනයකින් තොරව දිගටම බෙදෙන්න පටන් ගන්නවා. මේ විදිහට එකතු වෙන සෛල ගොඩැල්ල තමයි අපි "ගෙඩියක්" (tumor) කියලා කියන්නේ.
මෙන්න මේ හේතුව නිසා තමයි වෛද්‍යවරුන්ට මේ tumor suppressor genes ගැන දැනුවත් වීම හරිම වැදගත් වෙන්නේ. කෙනෙකුගේ පිළිකාවකට හේතුව හොයාගන්න, ඒ වගේම පිළිකා අවදානම තක්සේරු කරන්නත් මේ ජානවල තියෙන විකෘතිතා (mutations) පරීක්ෂා කිරීම උදව් වෙනවා.
මේ ජානවල දකින්න පුළුවන් ප්‍රධාන වෙනස්කම් (Mutations) මොනවද?
පර්යේෂකයන් මේ වෙනකොට පිළිකා වළක්වන්න උදව් වෙන tumor suppressor genes වර්ග දුසිම් ගණනක් හොයාගෙන තියෙනවා. මේ ජානවල වෙනස්කම් ඇතිවුණාම පිළිකා වර්ධනයට දායක වෙන්න පුළුවන්. අපි උදාහරණ කිහිපයක් බලමු. මේ තොරතුරු පහසුවෙන් තේරුම් ගන්න මම පහළින් වගුවක් විදිහට දාලා තියෙනවා.
| ජානයේ නම (Gene Name) | සම්බන්ධ පිළිකා සහ වැදගත්කම |
|---|---|
| TP53 | මේක කොච්චර වැදගත්ද කියනවනම්, විද්‍යාඥයන් මේකට කියන්නේ "ජාන පද්ධතියේ ආරක්ෂකයා" (the guardian of the genome) කියලයි. ලෝකයේ තියෙන පිළිකා වලින් 50% කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයකට මේ TP53 ජානයේ වෙනස්කමක් සම්බන්ධයි. |
| RB1 | මේ තමයි පර්යේෂකයන් විසින් මුලින්ම සොයාගත් tumor suppressor gene එක. මේකේ වෙනස්කම් ඇසේ ඇතිවන පිළිකාවක් වන retinoblastoma වලට හේතු වෙනවා. ඊට අමතරව පියයුරු, පෙනහළු සහ මුත්‍රාශයේ පිළිකා වලටත් සම්බන්ධයි. |
| CDKN2A | පරම්පරාවෙන් එන සමේ පිළිකා (melanoma) සහ අග්න්‍යාශයේ පිළිකා (pancreatic cancer) වලදී මේ ජානයේ වෙනස්කම් දකින්න පුළුවන්. |
| BRCA1 සහ BRCA2 | මේ නම් දෙක ඔයා සමහරවිට අහලත් ඇති. මේ ජානවල වෙනස්කම් පරම්පරාවෙන් එන පියයුරු පිළිකා සහ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරනවා. ඒ වගේම අග්න්‍යාශය, පුරස්ථි ග්‍රන්ථිය (prostate) සහ පිරිමින්ගේ පියයුරු පිළිකා අවදානමත් වැඩි කරනවා. |
| APC | පරම්පරාවෙන් එන රෝගී තත්ත්වයක් වන Familial Adenomatous Polyposis (FAP) එක්ක උපදින අයගේ මේ APC ජානයේ විකෘති පිටපතක් තියෙනවා. මේ තත්ත්වය බොහෝ විට මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇතිවීමට හේතු වෙනවා. |
| PTEN | BRCA ජාන වගේම, PTEN ජානයේ වෙනස්කම් PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS) කියන තත්ත්වයට සම්බන්ධයි. මේකෙන් පියයුරු, තයිරොයිඩ් සහ ගර්භාෂයේ පිළිකා ඇතුළු පිළිකා වර්ග කිහිපයක අවදානම වැඩි වෙනවා. |
හරියටම කිව්වොත්, මේ ජානවලින් සිද්ධවෙන කාර්යභාරය මොකක්ද?
මේ ජානවල ප්‍රධානම කාර්යය තමයි සෛල එකතු වෙලා ගෙඩි හැදෙන එක නවත්වන එක. ඒක වෙන්නේ කොහොමද කියලා තේරුම් ගන්න නම්, අපිට DNA, ජාන සහ සෛල අතර තියෙන සම්බන්ධය ගැන පොඩ්ඩක් තේරුම් ගන්න වෙනවා.
හිතන්නකෝ අපේ ශරීරයේ තියෙන හැම සෛලයක්ම පොඩි කර්මාන්ත ශාලාවක් වගේ කියලා. මේ කර්මාන්ත ශාලාවට ඕන කරන හැම උපදෙසක්ම තියෙන්නේ ලොකු පුස්තකාලෙක. මේ පුස්තකාලය තමයි DNA කියන්නේ. ඒ පුස්තකාලේ තියෙන පොත් තමයි ජාන (genes) කියන්නේ. හැම පොතකම (ජානයකම) තියෙන්නේ ශරීරයට අවශ්‍ය යම් කිසි ප්‍රෝටීනයක් හදන "වට්ටෝරුවක්". ඉතින්, tumor suppressor genes කියන පොත්වල තියෙන්නේ සෛල වැඩිවෙන එක නවත්වන ප්‍රෝටීන හදන වට්ටෝරු.
මේ ජාන වලින් ප්‍රධාන වශයෙන් කාර්යයන් කිහිපයක් සිද්ධ වෙනවා:
- සෛල පාලනයකින් තොරව වේගයෙන් බෙදිලා ගෙඩි හැදෙන එක වළක්වනවා.
- පරණ වෙච්ච, හානි වෙච්ච සෛල නියමිත වෙලාවට මැරිලා යන්න සලස්වනවා. මේක ශරීරයේ සාමාන්‍ය ක්‍රියාවලියක්.
- DNA වලට වෙන හානි අලුත්වැඩියා කරනවා. එතකොට වැරදි තියෙන ජාන අලුත් සෛල වලට පිටපත් වෙන එක නවතිනවා.
- පිළිකා ගෙඩි ශරීරයේ වෙනත් තැන්වලට පැතිරීම වළක්වන්න උදව් කරනවා.
ඉතින්, මේ එක ජානයක හරි වෙනසක් වුණොත්, ඒකෙන් හැදෙන ප්‍රෝටීනයත් වැරදි විදිහට හැදෙන්න පුළුවන්. නැත්නම් ප්‍රෝටීන් හැදෙන එක සම්පූර්ණයෙන්ම නවතින්නත් පුළුවන්. එතකොට සෛලවලට "දැන් බෙදෙන එක නවත්වන්න" කියන උපදෙස ලැබෙන්නේ නෑ. ප්‍රතිඵලය තමයි, සෛල දිගින් දිගටම බෙදිලා පිළිකා ගෙඩි නිර්මාණය වීම.
ඇයි මේ පිළිකා මර්දන ජාන වෙනස් වෙන්නේ (mutate)?
කෙනෙකුගේ tumor suppressor genes වෙනස් වෙන්න ප්‍රධාන හේතු දෙකක් තියෙන්න පුළුවන්.
1. පරම්පරාවෙන් උරුම වීම
සමහර අයට මේ වෙනස් වූ (mutated) ජාන තමන්ගේ දෙමව්පියන්ගෙන් උරුම වෙනවා. උදාහරණයක් විදිහට Li-Fraumeni syndrome කියන්නේ TP53 ජානයේ විකෘති පිටපතක් උරුම වීම නිසා ඇතිවන තත්ත්වයක්. සාමාන්‍යයෙන් අපිට හැම ජානයකින්ම පිටපත් දෙකක් තියෙනවා (එකක් අම්මගෙන්, අනික තාත්තගෙන්). මේ විදිහට එක විකෘති පිටපතක් උරුම වීමෙන්ම පිළිකා අවදානම වැඩි වෙනවා.
සාමාන්‍යයෙන් පිළිකාවක් වර්ධනය වෙන්න නම්, ජානයක පිටපත් දෙකම ක්‍රියා විරහිත වෙන්න ඕන. මේකට "two-hit hypothesis" කියලත් කියනවා. ඒ කියන්නේ, එක පිටපතක් උපතින්ම දෝෂ සහිතව ලැබිලා, ජීවත් වෙන කාලය තුළදී අනිත් නිරෝගී පිටපතත් යම් හේතුවකින් වෙනස් වුණොත් පිළිකාවක් ඇතිවෙන්න පුළුවන්.
2. ජීවත් වන කාලය තුළ ඇතිවීම
බොහෝ දෙනෙකුට පිළිකා ඇතිවෙන්නේ වයසත් එක්ක මේ ජානවල ඇතිවන වෙනස්කම් නිසයි. මේවාට හේතු වෙන්න පුළුවන් දේවල් තමයි:
- වයසට යෑමත් එක්ක ශරීරයේ ඇතිවන ස්වභාවික වෙනස්කම්: හරියට පරණ වෙන මැෂිමක කොටස් ගෙවිලා යනවා වගේ.
- පරිසර සාධක: දුම්කොළ දුම, විවිධ රසායනික ද්‍රව්‍ය හෝ විකිරණ වලට නිරාවරණය වීම.
- සෛල බෙදීමේදී සිදුවන අහඹු වැරදීම්: අපේ ශරීරය හරියට නොනවත්වා වැඩ කරන කර්මාන්ත ශාලාවක් වගේ. හැම තිස්සෙම අලුත් සෛල හැදෙනවා. මේ ක්‍රියාවලියේදී සමහර වෙලාවට වැරදීම් වෙන්න පුළුවන්. කාලයත් එක්ක මේ වැරදීම් වැඩි වෙන්න පුළුවන්.
මේ ජානවල වෙනස්කම් හොයාගන්න පරීක්ෂණ තියෙනවද?
ඔව්, මේ tumor suppressor genes වල අසාමාන්‍යතා හඳුනාගන්න පුළුවන් රුධිර සහ කෙළ පරීක්ෂණ තියෙනවා. හැබැයි මෙතනදී හරිම වැදගත් දෙයක් තියෙනවා තේරුම් ගන්න.
මේ පරීක්ෂණ වලින් කෙළින්ම පිළිකාවක් තියෙනවා කියලා නිර්ණය කරන්නේ නෑ. ඒ වෙනුවට, මේ පරීක්ෂණ වලින් හඳුනාගන්නේ ඔයාගේ ශරීරයේ පිළිකා අවදානම වැඩි කරන ජාන විකෘතියක් (mutation) තියෙනවද කියන එක විතරයි.
ඔයාගේ සෞඛ්‍ය තත්ත්වය සහ පවුලේ රෝග ඉතිහාසය අනුව ඔයාට මේ වගේ පරීක්ෂණයක් අවශ්‍යද නැද්ද කියලා හොඳම උපදෙස දෙන්න පුළුවන් ඔයාගේ ඩොක්ටර්ට (වෛද්‍යවරයාට) විතරයි. ඒ නිසා ඒ ගැන ඔබතුමාගේ වෛද්‍යවරයා සමඟ කතා කරන එක තමයි සුදුසුම දේ.
Tumor Suppressor Genes සහ Oncogenes අතර වෙනස මොකක්ද?
මේ ජාන වර්ග දෙකම පිළිකා ඇතිවීමට සම්බන්ධ වුණත්, ඒවා ක්‍රියා කරන්නේ එකිනෙකට විරුද්ධ විදිහට. අපි ආයෙත් අපේ වාහන උදාහරණයට යමු.
- Tumor Suppressor Genes කියන්නේ වාහනේ බ්‍රේක් පedal එක වගේ. ඒකෙන් කරන්නේ සෛල වර්ධනය නවත්වන එක. මේ ජානයක වෙනසක් වුණොත්, ඒ කියන්නේ බ්‍රේක් එක කැඩුනොත්, සෛල වර්ධනය නවත්තගන්න බැරිව යනවා.
- Oncogenes කියන්නේ වාහනේ ඇක්සලරේටර් (accelerator) pedal එක වගේ. ඒකෙන් කරන්නේ සෛල වර්ධනය වෙන්න "වේගය වැඩි කරන්න" කියලා උපදෙස් දෙන එක. මේ ජානයක වෙනසක් වුණොත්, ඒ කියන්නේ ඇක්සලරේටර් එක හිරවුණොත්, සෛල පාලනයකින් තොරව වේගයෙන් බෙදෙන්න පටන් ගන්නවා.
පිළිකාවක් ඇතිවෙන්න මේ ක්‍රම දෙකෙන් එකක් හෝ, සමහරවිට දෙකම බලපාන්න පුළුවන්. ඒ කියන්නේ බ්‍රේක් එක කැඩිලා, ඇක්සලරේටර් එකත් හිරවුණොත් වෙන දේ හිතාගන්න පුළුවන්නේ.
💡 මතක තියාගන්න කරුණු (Take-Home Message)
- අපේ ශරීරයේම, පිළිකා සෛල වර්ධනය වීම නවත්වන "බ්‍රේක් පද්ධතියක්" වගේ ක්‍රියා කරන විශේෂ ජාන (Tumor Suppressor Genes) තියෙනවා.
- මේ ජානවල ඇතිවන වෙනස්කම් (mutations) පරම්පරාවෙන් උරුම වෙන්නත්, ජීවත් වෙන කාලය තුළදී ඇතිවෙන්නත් පුළුවන්.
- සාමාන්‍යයෙන් පිළිකාවක් වර්ධනය වෙන්න මේ ජානයක පිටපත් දෙකේම යම් දෝෂයක් ඇතිවෙන්න ඕන.
- ජාන පරීක්ෂණයකින් මේ වගේ වෙනසක් තියෙනවා කියලා දැනගැනීමෙන් අදහස් වෙන්නේ ඔයාට පිළිකාවක් තියෙනවා කියන එක නෙවෙයි, පිළිකා අවදානම තක්සේරු කරගන්න පුළුවන් කියන එකයි.
- ඔයාගේ පවුලේ පිළිකා ඉතිහාසය ගැන සහ ඔයාගේ පෞද්ගලික අවදානම ගැන සැමවිටම ඔයාගේ ඩොක්ටර් සමඟ කතා කරන්න.
තවම කිසිම අදහසක් පළ කරලා නැහැ. ඔයාගේ අදහස හෝ ප්‍රශ්නය මෙතනින් එක් කරන්න.