स्तनकर्क्कसस्य नूतना आशा: सरलरीत्या PI3K Inhibitors (PI3K Inhibitors for ER+ Breast Cancer) विषये ज्ञातुम् आवाम्

यदा वयं स्तनकर्क्कटशब्दं शृणोमः तदा अस्माकं बहवः भीताः भवन्ति। परन्तु अस्माभिः अवगन्तुं महत्त्वपूर्णं यत् सर्वे स्तनकर्क्कटाः समानाः न भवन्ति। तेषां भिन्नाः प्रकाराः सन्ति । एकः सामान्यः प्रकारः 'एस्ट्रोजेन् रिसेप्टर पॉजिटिव' अथवा यथा वयं चिकित्सकीयरूपेण वदामः , ER+ (Estrogen-Receptor-Positive) स्तनकर्क्कटम् । वस्तुतः निदानं प्राप्तानां स्तनकर्क्कटानाम् ८०% एव अस्य प्रकारस्य भवति । अतः अद्य वयं एतेषां ER+ स्तनकर्क्कटानां चिकित्सायै आविष्कृतानां औषधानां नूतनस्य, सफलस्य वर्गस्य विषये वक्तुं गच्छामः।

प्रथमं पश्यामः, ER+ स्तनकर्क्कटः किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् अस्माकं शरीरे एस्ट्रोजेन् इति हार्मोनः एतासां कर्करोगकोशिकानां विकासे सहायकः भवति । कल्पयतु यत् एतेषां कर्करोगकोशिकानां पृष्ठे विशेषाः 'तालाः' (ग्राहकाः) सन्ति येषु एस्ट्रोजेन् हार्मोनः संलग्नः भवितुम् अर्हति । यदा एस्ट्रोजेन् हार्मोनः इति ‘कुंजी’ अस्मिन् ‘ताले’ उपयुज्यते तदा कर्करोगकोशिकाः विभक्तुं वर्धयितुं च ‘संकेतं’ प्राप्नुवन्ति ।

अत एव वैद्याः प्रायः ER+ कर्करोगस्य चिकित्सां हार्मोनचिकित्सया कुर्वन्ति . एते उपचाराः 'कुंजी' (एस्ट्रोजेन्) 'लॉक' (ग्राहक) प्रति बन्धनं अवरुद्ध्य कार्यं कुर्वन्ति । परन्तु कदाचित् विशेषतः यदा कर्करोगः सम्पूर्णशरीरे (उन्नतः वा मेटास्टेटिकः) प्रसृतः भवति तदा एताः कर्करोगकोशिकाः अतीव धूर्ताः भवन्ति । ते एतेषां हार्मोन-उपचारानाम् प्रतिरोधकत्वं प्राप्नुवन्ति, अर्थात् ते चिकित्सायाः प्रति यथा प्रतिक्रियां न ददति । एतत् तदा भवति यदा अस्माकं नूतनानां, अधिकप्रभाविणां चिकित्सानां आवश्यकता भवति।

कर्करोगकोशिकानां - PI3K तथा PIK3CA जीनानां 'वृद्धिस्विचः'

यदा वैद्याः वैज्ञानिकाः च एतेषां हार्मोन-प्रतिरोधीनां कर्करोगाणां कारणानि अन्वेषयन्ति स्म तदा तेषां कृते किञ्चित् विशेषं ज्ञातम्: PI3K (Phosphatidylinositol-3-Kinase) मार्गे दोषः , एकः प्रमुखः संकेतप्रणाली यः अस्माकं शरीरे कोशिकानां वृद्धिं, विभाजनं, जीवितं च नियन्त्रयति।

एतत् PI3K मार्गं कोष्ठके प्रमुखं 'स्विचबोर्ड' इति चिन्तयन्तु । कोशिका वर्धनीया वा विभक्तव्या वा इति निर्णयान् नियन्त्रयति । अस्य स्विचबोर्डस्य नियन्त्रणं कुर्वन् मुख्यजीनः एकः अस्ति PIK3CA जीनः |

केषुचित् कर्करोगिषु अस्य PIK3CA जीनस्य उत्परिवर्तनं भवति , अर्थात् परिवर्तनं वा दोषः वा । इदं यथा स्विचबोर्डस्य 'growth' स्विचः अटति सर्वदा 'on' भवति। ततः कोशिका अनियंत्रितरूपेण विभक्तुं वर्धयितुं च आरभन्ते। एतत् कर्करोगस्य मुख्यं कारणम् अस्ति । शोधकार्यं ज्ञातं यत् ER+ स्तनकर्क्कटरोगिणां प्रायः ४०% रोगिणां एतत् PIK3CA जीन उत्परिवर्तनं भवति ।

अतः एते PI3K Inhibitors के सन्ति ?

अत्र अस्याः समस्यायाः समाधानरूपेण PI3K inhibitors इति औषधवर्गः प्रवर्तते । एतानि औषधानि सरलतमं कार्यं कुर्वन्ति यत् मया पूर्वं उक्तं 'growth switch' (PI3K pathway) सम्यक् निष्क्रियं कुर्वन्ति यत् 'on' अटति।

एते प्रायः मौखिकौषधरूपेण आगच्छन्ति । प्रायः, एतत् औषधं पूर्वं उक्तहार्मोनचिकित्सायाः (एस्ट्रोजेन् ब्लॉकर) सह रोगिभ्यः दीयते ।

कथं ज्ञास्यामि यत् एषः चिकित्सा मम कृते योग्यः अस्ति वा ?

एषः अतीव महत्त्वपूर्णः प्रश्नः अस्ति। PI3K Inhibitors सर्वेषां स्तनकर्क्कटरोगिणां कृते न दीयते। ते विशेषतया अस्य कृते निर्मिताः सन्ति : १.

• रजोनिवृत्तिोत्तरस्त्रीणां पुरुषरोगिणां च कृते।
• कर्करोगः HR+ (Hormone-Receptor-Positive) तथा HER2-Negative इति भवितुमर्हति ।
• सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु : कर्करोगकोशिकासु PIK3CA जीन उत्परिवर्तनं भवितुमर्हति .

भवतः कर्करोगे एतत् आनुवंशिकं उत्परिवर्तनं अस्ति वा इति ज्ञातुं भवतः वैद्यः विशेषपरीक्षां करिष्यति । अस्मिन् प्रायः अर्बुदात् गृहीतं रक्तस्य नमूना अथवा ऊतकस्य लघुखण्डः (बायोप्सी) भवति । तस्य परीक्षणस्य परिणामेण एषः चिकित्सा भवतः कृते योग्यः वा इति निर्धारयिष्यति ।

एतेषां औषधानां के दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति ?

कस्यापि कर्करोगचिकित्सायाः इव PI3K अवरोधकाः केचन दुष्प्रभावं जनयितुं शक्नुवन्ति । तथापि एतानि सर्वेषु समानरूपेण न भवन्ति । अपि च, एतेषां दुष्प्रभावानाम् प्रबन्धनस्य उपायाः अधुना सन्ति ।

केचन सामान्याः दुष्प्रभावाः सन्ति : १.

• उदरेण वमनं च
• भूखस्य हानिः वजनस्य न्यूनता च
• मुखव्रणाः
• केशक्षयः
• वृक्कस्य, यकृतस्य, अग्नाशयस्य वा कार्ये यत्किमपि प्रभावः भवति
• त्वक्प्रकोपाः कदाचित् तीव्राः भवितुम् अर्हन्ति, येन त्वक् छिलका वा फोडाः वा भवन्ति ।
• उच्चरक्तशर्करा : एषः अस्य वर्गस्य औषधानां विशिष्टः सामान्यः दुष्प्रभावः अस्ति, यतः अस्माकं शरीरे शर्कराचयापचये PI3K मार्गः सम्मिलितः भवति ।

एतेषां दुष्प्रभावानाम् आतङ्कः मा भवतु। एतेषां कृते भवतः वैद्यः नियमितरूपेण भवतः परीक्षणं करिष्यति। आवश्यके सति सः औषधस्य मात्रां न्यूनीकरिष्यति, किञ्चित्कालं यावत् (औषधस्य अवकाशः) तस्य सेवनं त्यक्ष्यति, अथवा दुष्प्रभावं नियन्त्रयितुं अन्यं औषधं दास्यति वैद्यं न पृष्ट्वा कदापि औषधस्य सेवनं न त्यजन्तु, मात्रां न परिवर्तयन्तु वा।

शोधकार्यं ज्ञातं यत् रक्तशर्करायाः स्तरं नियन्त्रयितुं मधुमेहस्य औषधं सेवनेन अथवा न्यूनकार्ब्, उच्चवसायुक्तं आहारं ( ketogenic diet ) अनुसरणं कृत्वा अस्य औषधस्य प्रभावशीलतां वर्धयितुं शक्यते परन्तु आहारस्य परिवर्तनं कर्तुं पूर्वं स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापः महत्त्वपूर्णः अस्ति ।

किं वास्तवमेव एषः उपचारः प्रभावी अस्ति ?

आम्‌। एतत् सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति। अनेकाः नैदानिकपरीक्षाः ज्ञातवन्तः यत् PIK3CA उत्परिवर्तनयुक्ताः ER+ स्तनकर्क्कटरोगिणः हार्मोनचिकित्सायाः संयोजनेन PI3K अवरोधकस्य लाभं प्राप्नुवन्ति

एकस्मिन् प्रमुखे अध्ययने ज्ञातं यत् ये रोगिणः एतत् औषधसंयोजनं प्राप्नुवन्ति तेषां प्रगतिरहितं जीवनं प्रायः ११ मासान् यावत् भवति । समान आनुवंशिक उत्परिवर्तनयुक्तानां रोगिणां कृते एतत् ६ मासाभ्यः न्यूनम् आसीत् येषां कृते PI3K अवरोधकाः न प्राप्ताः । एषः महत् परिवर्तनं, महती आशा च अस्ति। एतस्याः सफलतायाः कारणात् अधुना अस्मिन् औषधवर्गे नूतनानि औषधानि विकसितानि सन्ति ।