किं वयं ATTR-CM इति हृदयरोगस्य अमुत्त्रौषधस्य विषये वदामः? (ATTR-CM & Amvuttra) ९.

अस्माकं शरीरे कश्चन प्रकारः प्रोटीनः अशुद्धरूपेण सञ्चितः भवति, हृदयं, तंत्रिका इत्यादिषु महत्त्वपूर्णेषु अङ्गेषु निक्षिप्तः भवति तदा भवन्तः एतादृशानां रोगानाम् विषये न श्रुतवन्तः स्यात् एते प्रायः दुर्लभाः रोगाः भवन्ति । चिकित्साशास्त्रे एतादृशं प्रोटीननिक्षेपणं एमिलोइडोसिस् इति उच्यते । अद्य वयं ATTR-CM इति दुर्लभस्य रोगस्य विषये वक्तुं गच्छामः, यः विशेषतया हृदयं प्रभावितं करोति अर्थात् यस्मिन् एतानि प्रोटीनानि हृदयस्नायुषु निक्षिप्ताः भवन्ति, तदर्थं च प्रयुक्तं Amvuttra इति आधुनिकं औषधं च

एटीटीआर-सीएम इति वस्तुतः किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एटीटीआर-सीएम एतादृशी स्थितिः अस्ति यस्मिन् आनुवंशिकदोषस्य कारणेन अथवा वृद्धावस्थायाः सह प्राकृतिकरूपेण भवति चेत् अस्माकं शरीरे उत्पादितः प्रोटीन् टीटीआर आकारं परिवर्त्य एकत्र समूहं कृत्वा हृदयस्य मांसपेशीयाः भित्तिषु निक्षेपं करोति अस्य पूर्णं नाम Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy इति ।

चिन्तयन्तु, अस्माकं हृदयभित्तिः सम्यक् पम्पं कर्तुं लचीलाः भवितुम् आवश्यकाः सन्ति। परन्तु यदा एते प्रोटीनाः निर्मीयन्ते तदा हृदयस्य भित्तिः स्थूलः कठोरः च भवति . एतत् वयं हृदयस्नायुविकृतिं वदामः। अनेन हृदयं रक्तं सम्यक् पम्पं कर्तुं असमर्थं भवति । कालान्तरे एतत् हृदयविफलतां यावत् अपि प्रगतिम् कर्तुं शक्नोति ।

एटीटीआर-सीएम-रोगेण पीडितानां केषाञ्चन जनानां लक्षणं न भवति, परन्तु अन्येषां सामान्यहृदयघातस्य सदृशं लक्षणं भवति ।

• किञ्चित् श्वासप्रश्वासयोः (dyspnea) २.
• शोफः विशेषतः पादगुल्फयोः
• भ्रमः निराशा वा
• हृदयस्पन्दनं वर्धते अथवा अनियमितहृदयस्पन्दनम्
• वक्षःस्थलवेदना

एतेन सोपानं आरोहणं, गृहकार्यं, अल्पदूरं वा गमनम् इत्यादीनि कार्याणि कुर्वन् शीघ्रं श्रान्तः भवितुम् अर्हति ।

तदतिरिक्तं हृदयेन सह असम्बद्धानि अन्ये लक्षणानि अपि भवितुं शक्नुवन्ति । यथा, दुर्बलता, बाहुपादयोः जडता वा वेदना , अतिस्वेदः , चक्करः वा मूर्च्छा वा, पाचनसमस्याः च ।

अम्वुत्त्रा औषधं कथं कार्यं करोति ?

एतत् अवगन्तुं प्रथमं TTR इति प्रोटीनस्य विषये किञ्चित् ज्ञातव्यम् । TTR (Transthyretin) इति प्रोटीनम् अस्ति यत् मुख्यतया अस्माकं यकृत् मध्ये उत्पाद्यते । अस्य मुख्यं कार्यं थाइरॉइड् हार्मोन्स्, विटामिन ए च सम्पूर्णशरीरे परिवहनं भवति ।

एटीटीआर-सीएम-रोगयुक्तेषु जनासु आनुवंशिकदोषेण टीटीआर-प्रोटीनस्य निर्माणं अशुद्धरूपेण भवति । प्रोटीनस्य एषः अशुद्धः आकारः हृदये सञ्चितः निक्षिप्तः च भवति ।

अम्वुत्रा इति औषधं जीन - मौनकारकरूपेण कार्यं करोति | अर्थात् एतत् औषधं सीधा यकृत् प्रति गत्वा तत् दोषपूर्णं TTR प्रोटीनम् अवरुद्धयति।सृष्टस्य जीनस्य क्रियाशीलतां न्यूनीकरोति । रेडियोमध्ये ध्वनिं न्यूनीकर्तुं इव अस्ति।

अम्वुत्त्रा इति चर्मान्तरस्य इन्जेक्शनः । प्रायः एतत् टीकं स्वास्थ्यसेवाव्यावसायिकेन प्रत्येकं मासत्रये दत्तं भवति |

अस्य औषधस्य सफलता कथं परीक्षिता ?

कस्यापि नूतनस्य औषधस्य इव AMVUTTRA इत्यस्य प्रभावशीलतायाः पुष्टिः विशालस्य अध्ययनस्य माध्यमेन कृता अस्ति । अस्मिन् अध्ययने ६५५ एटीटीआर-सीएम-रोगिणां कृते अम्वुत्रा-टीका दत्ता अपरस्य समूहस्य च प्लेसिबो-टीका दत्ता यत्र प्रत्येकं १२ मासेषु त्रयः वर्षाणि यावत् औषधं न युक्तम्

एतत् औषधं प्रभावी अस्ति वा इति मापनार्थं शोधकर्तारः अनेकाः कारकाः अवलोकितवन्तः ।

• षड्निमेषात्मकपदयात्रापरीक्षा : एतेन ६ निमेषेषु सामान्यगत्या कियत् दूरं गन्तुं शक्यते इति माप्यते । यथा यथा भवतः हृदयस्य स्थितिः दुर्गता भवति तथा तथा एतत् दूरं न्यूनीभवति ।
• न्यूयॉर्क हृदयसङ्घस्य (NYHA) वर्गीकरणं : एतेन हृदयविफलतायाः लक्षणानाम् तीव्रता माप्यते । तत्र चत्वारः वर्गाः (I, II, III, IV) । वर्गसङ्ख्या यथा अधिका भवति तथा रोगः अधिकः तीव्रः भवति ।

• जीवनस्य गुणवत्ताप्रश्नावली (KCCQ-OS): एतेन रोगी जीवनस्य गुणवत्तायां रोगस्य प्रभावः मापितः भवति ।

संशोधनेन किं प्राप्तम् ?

त्रिवर्षीयचिकित्साकालस्य अन्ते शोधकर्तारः परिणामानां विश्लेषणं कृतवन्तः ।

मुख्यनिष्कर्षः आसीत् यत् येषां रोगिणां Amvuttra प्राप्तम् , तेषां हृदयविफलतायाः कारणेन मृत्युः अथवा आकस्मिकं आस्पतेः प्रवेशः अथवा आपत्कालीनकक्षस्य (ETU) भ्रमणस्य जोखिमः २८% न्यूनः आसीत् , येषां तुलने प्लेसिबो (एकः डमी टीका) प्राप्तः

अन्यत् महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति यत् ४२ मासानां अन्ते अम्वुत्रं प्राप्ते समूहे कस्यापि कारणात् मृत्योः जोखिमः ३५% न्यूनीकृतः ।

तदतिरिक्तं येषु रोगिषु अमवुत्रा-उपाधिः प्राप्ता, तेषु पादचालनक्षमतायां जीवनस्य गुणवत्तायां च नियन्त्रितक्षयः अभवत् ।

परन्तु स्मर्यतां यत् एते संशोधनपरिणामाः सर्वेषां कृते समानाः न भवेयुः। भवता भवतः चिकित्सकेन च मिलित्वा निर्णयः करणीयः यत् अमुत्त्रः भवतः कृते योग्यः अस्ति वा, लाभः दुष्प्रभावात् अधिकं भवति वा इति।

परिणामस्य दुष्प्रभावस्य च विषये ज्ञास्यामः।

परिणामं द्रष्टुं कियत्कालं भवति ?

अमवुत्रा इति औषधं कालान्तरेण कार्यं करोति । अतः सद्यः परिणामाः न दृश्यन्ते । लक्षणेषु किमपि सुधारं द्रष्टुं कतिपयान् मासान् वा अधिकं वा यावत् समयः भवितुं शक्नोति ।

दुष्प्रभावस्य प्रबन्धनं कथं करणीयम् ?

अमवुत्रस्य एकः मुख्यः दुष्प्रभावः रक्ते विटामिन-ए-स्तरस्य न्यूनता अस्ति । यतो हि टीटीआर प्रोटीन् एव सम्पूर्णशरीरे विटामिन-ए-इत्यस्य परिवहनं करोति । यदा औषधं टीटीआर-उत्पादनं न्यूनीकरोति तदा विटामिन-ए-इत्यस्य परिवहनम् अपि न्यूनीभवति ।

• भवतः वैद्यः नियमितरूपेण रक्तपरीक्षायाः आदेशं दास्यति यत् भवतः विटामिन-ए-स्तरस्य जाँचं करिष्यति । एतानि परीक्षणानि समये एव करणीयम् इति अतीव महत्त्वपूर्णम्।
• विटामिन-ए-युक्तानि आहारपदार्थानि (उदा. गाजरं, मधुर-आलू, पालकं, अण्डानि, दुग्धं, रक्त-घण्टा-मरिचानि ) आहारे योजयन्तु ।
• यदि भवन्तः दृष्टौ किमपि परिवर्तनं (विशेषतः रात्रौ दृष्टेः न्यूनता) लक्षयन्ति तर्हि तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं सूचयन्तु ।
• भवतः विटामिन ए स्तरस्य आधारेण भवतः चिकित्सकः विटामिन ए पूरकं ग्रहीतुं अनुशंसितुं शक्नोति ।

अमवुत्रस्य दुष्प्रभावाः एते एव न सन्ति । यदि भवतः अन्ये लक्षणानि सन्ति ये भवन्तं बाधन्ते तर्हि भवतः वैद्येन सह अवश्यं वार्तालापं कुर्वन्तु .